Un 16 de junio de 2006, Lionel Andrés Messi debutaba en un Mundial la Selección nacional, que disputaba un encuentro de fase de grupos ante Serbia y Montenegro, en Alemania 2006.

Messi ingresó a los 74 minutos de juego, con el marcador favorable 3 a 0, en un encuentro que concluyó 6 a 0, con el recordado golazo de Esteban Cambiasso, en que casi todo el equipo tocó la pelota.

En esa Copa, cabe recordar, fue titular contra Países Bajos (0-0) y también jugó ante México en octavos de final (2-1). El DT José Pekerman, sin embargo, no lo hizo ingresar contra Alemania en cuartos de final, donde Argentina terminó eliminada por penales.

Lionel Messi, no obstante, tuvo un debut accidentado en la Selección, previo al Mundial. El 17 de agosto de 2005, contra Hungría, se fue expulsado al minuto de haber ingresado en lugar de Lisandro López. Su primera vez en un Mundial también resultó especial.

Luego de haber superado a Costa de Marfil por 2-1 en el debut, el experimentado DT definió a este 11 inicial: Roberto Abbondanzieri; Nicolás Burdisso, Roberto Ayala, Gabriel Heinze, Juan Pablo Sorín; Maxi Rodríguez, Javier Mascherano, Lucho González; Juan Román Riquelme; Hernán Crespo y Javier Saviola.

Argentina abrió la cuenta a los 6 minutos por medio de la "Fiera" Maxi Rodríguez. En ese primer tiempo también anotarían Cambiasso y nuevamente Maxi. En el complemento marcaron Crespo y Carlos Tevez, que había entrado por Saviola.

Pekerman mandó a Lio a la cancha a los 74 minutos por Rodríguez y el entonces jugador del Barcelona anotó a los 88.